研究方向
1. 肿瘤相关研究：肿瘤类器官技术研究结直肠癌、胰腺癌、肝癌等病人个性化肿瘤细胞在耐药、转移潜能方面的等异质性；胰腺癌、肝脏胆管细胞癌等癌症组织中纤维化细胞的来源。
2. 肠道干细胞相关研究：溃疡性结肠炎相关研究；研究病理微环境中的细胞因子或微生物代谢产物对肠道干细胞以及肠上皮屏障功能的影响；肠道干细胞衰老研究。
3. 肝脏相关研究：肝脏干细胞／胆管细胞在肝纤维化中的病理改变及其对发病机制的影响；肝脏干细胞移植的临床转化研究。
4. 药物吸收模型：胃、肠道气液界面类器官模型在药物吸收方面的探索和应用。
5. 人源脊髓神经干细胞用于脊髓损伤细胞移植的相关研究。
科学贡献
王霞博士主要从事成体干细胞和人体疾病的研究工作，并取得了突出的研究成果。她们成功利用P63 基因敲除小鼠为模型，揭示了胚胎发育过程中残留在鳞状上皮／柱状上皮交界处的一小部分特异细胞是巴瑞特氏食道肠化生的细胞来源。该机制对深入了解食道腺癌的细胞起源和特异性针对癌症前体的早期诊断及其预防起到了重要作用。此项研究成果发表在国际顶级期刊Cell上。此外，王霞博士创建了一个体外培养上皮成体干细胞以及气液界面三维分化的技术平台，利用这一技术，从单个肠上皮干细胞培养出的干细胞系在体外能长期保持良好的自我更新状态和稳定的多向分化潜能，还可以在气液界面培养体系中定向分化成为包含各种细胞类型的三维立体的肠道上皮组织，并首次成功建立了大肠炎的疾病模型。这项技术是干细胞研究领域的重大突破，为人类成体干细胞及其相关疾病的研究提供了重要的基础研究平台，并在干细胞的临床应用和新型药物开发方面具有重大的应用价值和发展前景。此项研究结果发表在国际顶级期刊Nature上。利用这一独创的技术平台，她们首次培养了巴瑞特氏食道肠化生病灶的干细胞，并阐明了该癌症前体干细胞的特性及其基因组结构变异与食道癌发生发展的紧密关系。此项研究，她以共同第一作者身份发表在国际著名期刊Nature Communications上。
研究成果
1. 长期的胃酸反流侵蚀食道鳞状上皮细胞，使得食道和胃交界处的小部分特异细胞获得机会向食道部位转移以替代受损的细胞，阐述了巴瑞特氏食道肠化生细胞起源的新假说。
图一: 模拟巴瑞特氏食道肠化生的细胞起源假说
(Wang X. et al., Cell, 2011)
2. 一个体外培养上皮干细胞的创新技术，用3T3-J2作为饲养层细胞，并在培养液中添加R-Spondin 1、Jagged-1、Noggin、 Rock inhibitor、 TGF-beta receptor inhibitor、Nicotinamide 等多种因子成分。由单个干细胞来源的干细胞系可以在体外长期培养扩增，并且保持良好的自我更新状态和稳定的多向分化潜能。
图二：生长在3T3-J2饲养层上的肠上皮干细胞集落，由单个干细胞形成的细胞集落（左图）可以被分离进而扩增得到干细胞系（右图）
3. 一个创新的气液界面分化体系，可以将上皮成体干细胞分化成为三维立体的上皮组织结构，并具有完善的上皮屏障功能 (Wang X. et al., Nature, 2015)。
图三：肠道上皮干细胞在气液界面体系中分化而成的三维上皮组织结构
荣誉和奖项
拜耳青年研究员奖，清华大学，2018
拜耳青年研究员奖，清华大学，2017
国家千人计划青年人才，2016
哈佛华人生命科学年度杰出研究奖，哈佛医学院，2012
优秀论文奖，中科院分子发育生物学重点实验室， 2009
朱李月华优秀博士生奖，中国科学院遗传与发育生物学研究所， 2009
优秀毕业生，中国科学院遗传与发育生物学研究所， 2009
中国科学院研究生奖学金，中国科学院遗传与发育生物学研究所，2005
代表性科研论文:
1. Zhao Y, Zhang B, Ma Y, Zhao F, Chen J, Wang B, Jin H, Zhou F, Guan J, Zhao Q, Wang H, Liu Q#, Zhao F#, Wang X# Colorectal Cancer Patient-derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Advanced Science. 2022 (DOI: 10.1002/advs.202201539)
2. Yamamoto Y*, Wang X*(*Co-first authors), Bertrand D, Kern F, Zhang T, Deluba M, Srivastava S, Khor CC, Hu YY, Wilson L, Blaszyk H, Rolshud D, Ming T,Liu JJ, Howitt B, Vincent M, Crum CP, Nagarajan N, Ho KY, McKeon F, and Xian W. Mutational spectrum of Barrett’s stem cells suggests paths to initiation of a precancerous lesion. Nature Communications. 2016. doi: 10.1038/ncomms10380.
3. Yamamoto Y, Ning G, Howitt B, Mehra K, Wu LY, Wang X, Hong Y, Kern F, Nagarajan N, Torti S, Brewer M, Choolani M, McKeon F, Crum CP and Xian W. In Vitro and In Vivo Correlates of Physiologic and Neoplastic Human Fallopian Tube Stem Cells. Manuscript in revision. The Journal of Pathology. 2016. 238:519-530.
4. Wang X*, Yamamoto Y*(*Co-first authors), Wilson LH, Zhang T, Howitt B, Ning G, Hong Y, Khor CC, Chevalier B, Bertrand D, Nagarajan N, Sylvester FA, Farrow MA, Lacy DB, Ho KY, Crum CP, McKeon F and Xian W. Cloning and variation of ground state intestinal stem cells. Nature. 2015. 522(7555):173-178.
5. Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. P63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015. 517(7536): 616-20.
6. Ning G, Bijron JG, Yamamoto Y, Wang X, Howitt BE, Herfs M, Yang E, Hong Y, Cornille M, Wu L, Hanamornroongruang S, McKeon FD, Crum CP, Xian W. The PAX2-null immunophenotype defines multiple lineages with common expression signatures in benign and neoplastic oviductal epithelium. The Journal of Pathology. 2014. 234(4): 478-87.
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